科學(xué)研究：早期檢測(cè)，抗擊腫瘤戰(zhàn)爭(zhēng)的新陣線

圖片來(lái)源：Pixabay

1971年，美國(guó)總統(tǒng)理查德·尼克松發(fā)起了著名的“抗癌戰(zhàn)爭(zhēng)”。長(zhǎng)期以來(lái)，美國(guó)在這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)中一直處于劣勢(shì)，但局面終于得到了扭轉(zhuǎn)。近日，美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)（The American Cancer Society）報(bào)告了有史以來(lái)癌癥致死率幅度最大的一次下降——2.2%。預(yù)防措施（尤其是吸煙行為的顯著減少）以及針對(duì)晚期癌癥的先進(jìn)療法已成為打贏這一戰(zhàn)爭(zhēng)的基石。

然而，每年仍有超過(guò)600000美國(guó)人可能死于癌癥，使其成為全美第二大致死因素。如今，是時(shí)候利用更好的早期檢測(cè)技術(shù)，在這場(chǎng)抗癌戰(zhàn)爭(zhēng)中開(kāi)辟一條新的陣線了。

來(lái)自美國(guó)癌癥研究所（National Cancer Institute）的數(shù)據(jù)表明，目前早期檢測(cè)在癌癥死亡率的降低中僅起到了不到5%的作用。但考慮到投入到這一領(lǐng)域的研究經(jīng)費(fèi)數(shù)目，這一結(jié)果也就不足為奇了：美國(guó)癌癥研究所的科研經(jīng)費(fèi)中，只有約14%撥給了腫瘤早期檢測(cè)及診斷相關(guān)的研究項(xiàng)目。

但是，早期檢測(cè)顯然可以帶來(lái)巨大的好處：與癌癥晚期才被診斷出來(lái)的患者相比，在腫瘤擴(kuò)散到身體其他部位之前便已確診的患者，其五年生存率是前者的四倍多。在肺癌患者當(dāng)中，兩者的差異超過(guò)十倍。近期的模型認(rèn)為，將確診癌癥的時(shí)間從擴(kuò)散期提前到局部期，有可能使50-79歲患者的五年內(nèi)癌癥相關(guān)死亡率降低多至24%。

現(xiàn)存問(wèn)題在于檢查的方式：目前的檢測(cè)手段僅針對(duì)五種最常見(jiàn)的癌癥：乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌、結(jié)腸癌和肺癌，未能很好地遵循美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組（the United States Preventive Services Task Force , USPSTF）編寫(xiě)的指南。部分原因在于癌癥篩查可能很昂貴，具有侵入性并且難以獲取。（誰(shuí)會(huì)忘記第一次做結(jié)腸鏡檢的經(jīng)歷呢？）

此外，假陽(yáng)性的數(shù)目高得令人難以接受。如果每一位50~79歲的美國(guó)人都按照建議對(duì)以上五種癌癥進(jìn)行檢查，我們每年將發(fā)現(xiàn)約209000個(gè)病例，但隨之而來(lái)的是850萬(wàn)個(gè)假陽(yáng)性結(jié)果。算下來(lái)每產(chǎn)生約41個(gè)假陽(yáng)性結(jié)果才能檢測(cè)出1個(gè)真正的癌癥患者，這會(huì)造成巨大的精神打擊和經(jīng)濟(jì)浪費(fèi)。

我們需要將策略從篩查單個(gè)的癌癥轉(zhuǎn)移到為單個(gè)的人篩查所有的癌癥。篩查建議中的五種癌癥在50~79歲的癌癥患者中實(shí)際僅占不到50%。我們基于流行病學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行的估測(cè)結(jié)果顯示，80%由癌癥引起的死亡是由尚不能進(jìn)行早期檢測(cè)的癌癥所導(dǎo)致的。事實(shí)上，一個(gè)想按指南推薦檢查單一癌癥的人患上其它的癌癥的概率是前者的2~80倍，換言之，他得的很可能并不是他想檢查的癌癥。

但是，希望或許即將出現(xiàn)。一種基于血液檢查，通過(guò)一次測(cè)試就能檢測(cè)出癌癥類型并定位其在體內(nèi)部位的方法與現(xiàn)有手段相比，可以更早地檢測(cè)出更多類型的腫瘤。一些公司正在開(kāi)發(fā)這項(xiàng)技術(shù)，它的原理是腫瘤中少量的DNA會(huì)泄漏到血液之中，這些血液循環(huán)中的腫瘤DNA攜帶的特征信息能將其與正常遺傳物質(zhì)區(qū)分開(kāi)來(lái)，并指示腫瘤在體內(nèi)的位置。在機(jī)器學(xué)習(xí)等前沿?cái)?shù)據(jù)科學(xué)技術(shù)的輔助下，這一分子層面上有關(guān)腫瘤診斷的新發(fā)現(xiàn)與現(xiàn)今常用的成像技術(shù)截然不同，并像杠桿一樣撬動(dòng)了腫瘤生物學(xué)。事實(shí)上，科學(xué)家開(kāi)發(fā)出的這些技術(shù)或?qū)⒊蔀槿祟惢蚪M計(jì)劃應(yīng)用到大量人群之中，解決重大公共衛(wèi)生問(wèn)題的首個(gè)副產(chǎn)品。

雖然這些能對(duì)多種癌癥進(jìn)行早期檢測(cè)的測(cè)試仍可能會(huì)產(chǎn)生假陽(yáng)性結(jié)果，近期的數(shù)據(jù)顯示它們遠(yuǎn)非現(xiàn)行檢查方法中那樣普遍。GRAIL公司（本人曾在一家為GRAIL提供咨詢服務(wù)的公司中擔(dān)任顧問(wèn)）發(fā)現(xiàn)，多癌癥測(cè)試可以在每種癌癥假陽(yáng)性率小于1%的情況下檢測(cè)超過(guò)50種不同階段的早期癌癥。即將發(fā)表的相關(guān)驗(yàn)證性研究將成為使這些技術(shù)商品化的關(guān)鍵。

由于這些技術(shù)可將癌癥確診的時(shí)間提前到擴(kuò)散之前，它們的潛在價(jià)值十分可觀。有模型認(rèn)為在美國(guó)，早期檢測(cè)能夠減少的死亡數(shù)與我們目前在預(yù)防，檢查和治療癌癥上所做的一切相當(dāng)。

考慮到先前的癌癥檢測(cè)技術(shù)經(jīng)歷了數(shù)十年的研究才被采用，真正的問(wèn)題在于美國(guó)的醫(yī)療系統(tǒng)是否會(huì)采用這些新的血液測(cè)試技術(shù)。為了在治療性最好且有可能痊愈的早期階段發(fā)現(xiàn)癌癥，醫(yī)療保險(xiǎn)/私人保險(xiǎn)公司或考慮讓通常不治療癌癥的全科醫(yī)生來(lái)進(jìn)行癌癥檢測(cè)。

我們也應(yīng)盡快從不加區(qū)分地支付癌癥治療費(fèi)用，轉(zhuǎn)向以價(jià)值為導(dǎo)向的報(bào)銷方式。若能因早期檢測(cè)而確診，患者將因此從低強(qiáng)度的診療策略（如主動(dòng)進(jìn)行前列腺癌檢查）中獲益，并避免本不必要的癌癥治療。

在我們將美國(guó)的醫(yī)療健康體系從“亡羊補(bǔ)牢”改進(jìn)到重視預(yù)測(cè)，預(yù)防與早期疾病檢測(cè)的過(guò)程中，新的基因組學(xué)方法將成為一個(gè)有力的武器。而接下來(lái)的挑戰(zhàn)將是如何在新的抗癌戰(zhàn)爭(zhēng)中合理使用這些資源。

作者簡(jiǎn)介： Dana P. Goldman是美國(guó)南加州大學(xué)Leonard D. Schaeffer健康政策與經(jīng)濟(jì)中心的主任，曾任精準(zhǔn)健康經(jīng)濟(jì)公司（Precision Health Economics）的科學(xué)顧問(wèn)，該公司為GRAIL有限責(zé)任公司提供咨詢服務(wù)。

翻譯：鄭宸

審校：馬曉彤

引進(jìn)來(lái)源：科學(xué)美國(guó)人

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